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( 一 ) 病毒感染的方式

1 ．水平傳播：在人群不同個(gè)體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。

2 ．垂直傳播：病毒由宿主的親代傳給子代的傳播方式，主要通過(guò)胎盤或產(chǎn)道。如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒 (HIV) 、單純皰疹病毒、人乳頭瘤病毒及乙型肝炎病毒等。

 

( 二 ) 病毒感染的致病機(jī)制

1 ．對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用：包括殺細(xì)胞效應(yīng)、穩(wěn)定狀態(tài)感染、包涵體形成、細(xì)胞凋亡、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化。其過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞病變作用 ( 病毒大量復(fù)制過(guò)程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡；在體外實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、腫脹、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象 ) 。

2 ．穩(wěn)定狀態(tài)感染：病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖不溶解細(xì)胞，病毒成熟以后以出芽方式釋放。

3 ．包涵體：某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體。有的位于胞質(zhì)內(nèi) ( 痘病毒 ) ，有的位于胞核中 ( 皰疹病毒 ) ；或兩者都有 ( 麻疹病毒 ) ；有嗜酸性包涵體或嗜堿性包涵體，因病毒種類而異。

如狂犬病毒包涵體 ( 內(nèi)基小體 ) 為一種胞漿內(nèi)嗜酸性包涵體，在腦組織細(xì)胞的胞漿內(nèi)找到這種小體即可確診為狂犬病。

4 ．細(xì)胞調(diào)亡：由基因調(diào)控的細(xì)胞主動(dòng)程序性死亡。

5 ．基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化：某些 DNA 病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制；細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生。基因整合或其他機(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)，引起人類腫瘤相關(guān)的病毒常見(jiàn)的有 (1)EBV 與非洲兒童惡性淋巴瘤 (Burkitt 淋巴瘤 ) 和鼻咽癌的發(fā)生有密切關(guān)系； (2)HBV 、 HCv 與肝癌的發(fā)生有關(guān)； (3) 單純皰疹病毒Ⅱ型和人乳頭瘤病毒與人類宮頸癌發(fā)生有關(guān)； (4) 疣病毒與人類的傳染性軟疣有關(guān)，但為一種良性腫瘤。

6 ．免疫病理?yè)p傷：包括抗體介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷、致炎性細(xì)胞因子的病理?yè)p傷和免疫抑制作用。

7 ．病毒的免疫逃逸

病毒的免疫逃逸是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通過(guò)逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來(lái)逃脫免疫應(yīng)答；有些病毒通過(guò)編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。有些病毒形成合胞體讓病毒在細(xì)胞間傳播逃避抗體作用。

 

( 三 ) 病毒感染的類型

1 ．隱性感染：無(wú)癥狀、排毒 ( 傳染源 ) 、產(chǎn)生特異免疫力可完全清除病毒。

2 ．顯性感染：即臨床上的病毒性疾病，因病毒不同而出現(xiàn)各種相應(yīng)的臨床癥狀。

3 ．急性感染：潛伏期短、發(fā)病急、恢復(fù)快、排毒、產(chǎn)生特異免疫力、病毒可完全清除。

4 ．持續(xù)性感染：病毒在體內(nèi)持續(xù)存在，癥狀可有可無(wú)，但長(zhǎng)期存在的病毒可成為重要的傳染源，并可引起慢性進(jìn)行性疾病，甚至腫瘤的發(fā)生。

(1) 潛伏感染：原發(fā)與再發(fā)感染間歇期長(zhǎng)，可以多次潛伏，多次發(fā)作，潛伏時(shí)不排毒，發(fā)作期排毒。

(2) 慢性感染：病程長(zhǎng)，癥狀時(shí)輕時(shí)重，時(shí)有時(shí)無(wú)，，排毒，自愈或死亡。

(3) 慢病毒感染 ( 遲發(fā)感染 ) ：潛伏期長(zhǎng)，潛伏期內(nèi)病毒緩慢增殖，亞急性、進(jìn)行性病變，多侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最終死亡。

 

( 四 ) 抗病毒免疫

1 ．干擾素 (Intenfron ， IFN) ：

(1) 定義：干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘導(dǎo)人或動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的一類糖蛋白，作用于機(jī)體細(xì)胞，可表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活性。

(2) 生物學(xué)活性：廣譜抗病毒作用 (IFN- α， IFN- β；抗腫瘤作用 (IFN- α為主 ) 免疫調(diào)節(jié) ( Ⅱ N- γ ) 。

(3) 抗病毒作用特點(diǎn)： IFN 的抗病毒作用是抑制而不是殺滅病毒； IFN 的抗病毒作用具有種屬特異性； IFN 的抗病毒作用為間接作用：它是通過(guò)細(xì)胞基因中的抗病毒蛋白基因編碼而產(chǎn)生的抗病毒蛋白 (AVP) 間接發(fā)揮抗病毒作用； IFN 的抗病毒作用是非特異性的 ( 廣譜性 ) ；不同病毒對(duì) IFN 的敏感性不同；不同細(xì)胞對(duì) IFN 的敏感性不一樣。

(4) 抗病毒機(jī)理：

干擾素的抗病毒機(jī)理是干擾素與細(xì)胞膜表面的干擾素受體特異結(jié)合后，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一種特異性因子，該因子結(jié)合于抗病毒蛋白操縱基因上的蛋白抑制物，使抗病毒蛋白操縱子去抑囊作用而開(kāi)始轉(zhuǎn)錄，合成抗病毒蛋白 mRNA ，轉(zhuǎn)譯成多種抗病毒蛋白 ( 如蛋白激酶、 2'-5'A 合成酶、磷酸二脂酶等從而實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抑制作用。此外，干擾素可抑制病毒 mRNA 轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞膜改變從而影響病毒的感染性及出芽釋放。

2 ．特異性免疫；病毒感染后，病毒衣殼、包膜可成為感染細(xì)胞膜上的特異性表面抗原；感染細(xì)胞膜的破壞、或與病毒成分相互作用可形成新的抗原，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗病毒性免疫；

(1) 體液免疫：對(duì)細(xì)胞外游離的病毒主要通過(guò)體液免疫發(fā)生作用。病毒中和抗體能與細(xì)胞外酩的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力。①通過(guò) IgG 、 IgM 、 IgA 中和病毒，使病毒失去感染性。②通過(guò)免疫調(diào)理作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)病毒的吞噬。③病毒與相應(yīng)抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體可導(dǎo)致有包膜病毒的溶解。

IgG 、IgM 、IgA 三類免疫球蛋白都有中和抗體的活性，但特性不同。 IgG 是唯一能通過(guò)胎盤的抗體，生后 6 個(gè)月的嬰兒保留母體的 IgG ，較少患病毒性傳染病； IgM 不能通過(guò)胎盤，如在新生兒血中測(cè)得 IgM, 提示有宮內(nèi)感染，可作早期診斷； SIgA 存在于局部黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵。

(2) 細(xì)胞免疫：對(duì)胞內(nèi)病毒的清除主要依靠細(xì)胞免疫發(fā)揮作用。

CTL：可通過(guò)其抗原受體識(shí)別病毒感染的靶細(xì)胞，裂解和凋亡靶細(xì)胞，達(dá)到清除或釋放在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒體，從而在抗體的配合下清除病毒，因此被認(rèn)為是終止病毒感染的主要機(jī)制。

活化的 Th1可通過(guò)分泌 IFN- γ、 TNF 多種細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞的吞噬作用、 NK 細(xì)胞的 ADCC 效應(yīng)、致敏淋巴細(xì)胞釋放淋巴毒素均能破壞帶病毒的靶細(xì)胞而殺滅病毒，發(fā)揮抗病毒作用。