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( 一 ) 緒言

1 ．藥物：是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，可用以預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)。包括來自于天然物質(zhì)中的有效成份和人工合成的化學(xué)物質(zhì)。如生物技術(shù)采用 DNA 重組技術(shù)，單克隆抗體技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制成的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類物質(zhì)均屬藥物范疇。

2 ．藥理學(xué)：是研究藥物與機(jī)體 ( 含病原體 ) 相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科，它既研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制，即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，又稱藥效學(xué)；也研究藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即藥物代謝動(dòng)力學(xué)，又稱藥動(dòng)學(xué)。

( 二 ) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)

1 ．簡單擴(kuò)散：絕大多數(shù)藥物按此種方式通過生物膜。非極性藥物分子以其所具有的脂溶性溶解于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，順濃度差通過細(xì)胞膜稱簡單擴(kuò)散，也是一種被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式，故又稱被動(dòng)擴(kuò)散。其通過速度與膜兩側(cè)藥物濃度差和藥物脂溶性成正比。

2 ．載體轉(zhuǎn)運(yùn)：許多細(xì)胞膜上具有特殊的跨膜蛋白，控制體內(nèi)的一些重要的內(nèi)源性生理物質(zhì) ( 如糖、氨基酸、神經(jīng)遞質(zhì)、金屬離子 ) 和藥物進(jìn)出細(xì)胞。跨膜蛋白在細(xì)胞膜的一側(cè)與藥物或生理性物質(zhì)結(jié)合后，發(fā)生構(gòu)型改變，在細(xì)胞膜的另一側(cè)將結(jié)合的內(nèi)源性物質(zhì)或藥物釋出。這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式稱為載體轉(zhuǎn)運(yùn)。載體轉(zhuǎn)運(yùn)有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散兩種方式。

3 ．體內(nèi)屏障：

(1) 血腦屏障：腦組織內(nèi)的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相連，內(nèi)皮細(xì)胞之間無間隙，且毛細(xì)血管外表面幾乎均為星形膠質(zhì)細(xì)胞包圍，這種特殊結(jié)構(gòu)形成了血漿與腦脊液之間的屏障。此屏障能阻礙許多大分子、水溶性或解離型藥物通過，只有脂溶性高的藥物才能以簡單擴(kuò)散的方式通過血腦屏障。也并非一成不變，如炎癥可改變其通透性，在腦膜炎患者，血腦屏障對(duì)青霉素的通透性增高，使青霉素在腦脊液中達(dá)到有效治療濃度，在健康人即使注射大劑量也難以進(jìn)入腦脊液。

(2) 胎盤屏障：

(3) 血眼屏障：

4 ．一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，血漿藥物濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)降低。

5 ．零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：

零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不變。

6 ．消除半衰期：

藥物消除半衰期是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。其長短可反映體內(nèi)藥物消除速度的參數(shù)。用 T1 ／ 2 表示。不少藥物根據(jù)血漿半衰期決定給藥次數(shù)。

7 ．生物利用度：

經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度，用 F 值表示：

F=( 進(jìn)入體循環(huán)藥量 / 股藥劑量 ) × 100 ％

8 ．不良反應(yīng)：

凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有的效應(yīng)，在一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是能夠避免的。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)．較難恢復(fù)，稱為藥源性疾病，例如慶大霉素引起的神經(jīng)性耳聾，肼屈嗪引起的紅斑狼瘡等。

不良反應(yīng)不僅包括藥物過量，藥物濫用和治療錯(cuò)誤。還包括副作用，毒性反應(yīng)，依賴性，特異質(zhì)反應(yīng)，過敏反應(yīng)，致畸、致癌和致突變反應(yīng)。

9 ．治療指數(shù)：

將藥物的 LD ／ ED 的比值稱之。是藥物的安全性指標(biāo)。但不適應(yīng)于特異質(zhì)反應(yīng)者。

10 ．最大效應(yīng)和效價(jià)強(qiáng)度

最大效應(yīng)：藥物效應(yīng)隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能。

效價(jià)強(qiáng)度：指能引起等效應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。

( 三 ) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1 ．激動(dòng)藥：

為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。依其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥。

2 ．拮抗藥：

能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性 ( α =0) 的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)，如納洛酮和普萘洛爾均屬于拮抗藥。

3 ．受體脫敏：

指在長期使用一種激動(dòng)藥后；組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如僅對(duì)一種類型的受體激動(dòng)藥的反應(yīng)性下降，而對(duì)其他類型受體激動(dòng)藥的反應(yīng)性不變，則稱為激動(dòng)藥特異性脫敏；若組織或細(xì)胞對(duì)一種類型激動(dòng)藥脫敏，對(duì)其他類型受體激動(dòng)藥也不敏感，則稱為激動(dòng)藥非特異性脫敏。

4 ．受體增敏：

是與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象，可因受體激動(dòng)藥水平降低或長期應(yīng)用拮抗藥而造成。如長期應(yīng)用β - 受體拮抗藥普萘洛爾時(shí)，突然停藥可致“反跳”現(xiàn)象，這是由于β - 受體的敏感性增高所致。

若受體脫敏和增敏只涉及受體密度的變化，則分別稱之為下調(diào)和上調(diào)。

5 ．耐受性和耐藥性：

耐受性為機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低。增加劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥后耐受性可消失，再次連續(xù)用藥又可發(fā)生。耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低，也稱抗藥性。

6 ．依賴性：

依賴性是在長期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性的或是精神性的依賴和需求，分生理依賴性和精神依賴性兩種；生理依賴性也稱軀體依賴性；具有耐受性證據(jù)或停藥癥狀。

精神依賴性是需要藥物緩解精神緊張和情緒障礙、但無耐受性和停藥癥狀的一種依賴性。

7 ．停藥癥狀或停藥綜合征：

耐受性、依賴性、停藥綜合征都是一種生物學(xué)現(xiàn)象，是藥物應(yīng)用的自然結(jié)果。不只是發(fā)生在藥物濫用的個(gè)體，就是在應(yīng)用正確的藥物和劑量，同樣可以出現(xiàn)耐受性和依賴性，如果突然停藥，而不是逐漸減量，也可出現(xiàn)停藥癥狀或綜合征。

8 ．遺傳多態(tài)性：

藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體的遺傳多態(tài)性是導(dǎo)致藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的重要原因。

遺傳是藥物代謝和效應(yīng)的決定因素。遺傳多態(tài)性是一種盂德爾單基因性狀，由同一正常人群中的同一基因位點(diǎn)上具有表型是在環(huán)境影響下基因型所產(chǎn)生的機(jī)體的物理表現(xiàn)和可見性狀。表型是個(gè)體間藥物代謝和反應(yīng)差異的表現(xiàn)，而基因型則是反應(yīng)差異的根本原因。

9 ．變態(tài)反應(yīng)：

是一類免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸 10 天左右的敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)；也稱過敏反應(yīng)。

常見于過敏體質(zhì)病人。反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理性拮抗藥解救無效。

10 ．特異質(zhì)反應(yīng)：

少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。這種反應(yīng)通常是有害的，甚至是致命的，常與劑量無關(guān)。與遺傳變異有關(guān)。

11 ．治療窗：

指治療濃度的范圍，即介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度。是根據(jù)藥物的藥效及毒性的量一效曲線提出的量化安全性指標(biāo)。高低限比值如超過 5 則該藥的安全性較大。

12 ．首關(guān)消除：

口服藥物首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，減少進(jìn)入體循環(huán)的藥量。

13 ．離子障：

絕大多數(shù)藥物均為弱酸性或弱堿性電解質(zhì)，在體液內(nèi)均不同程度地解離。分子狀態(tài) ( 非解離型 ) 藥物疏水而親脂，易通過細(xì)胞膜；離子狀態(tài)藥物極性高，不易通過細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，這種現(xiàn)象稱為離子障。