2012年衛生高級職稱考試考點講析 免疫學·免疫調節
發布時間：2012-02-10 共1頁
( 一 ) 概念
免疫調節是指在免疫應答過程中，各種免疫細胞與免疫分子相互促進和抑制，形成正負作用的網絡結構，在遺傳基因的控制下，與神經內分泌系統一起調控免疫系統對抗原的識別和應答，從而維持內環境的穩定。
( 二 ) 免疫調節系統的組成
包括正負反饋兩個方面的多個因素參與的復雜的免疫生物學過程。涉及到分子、細胞、免疫系統內及免疫系統外整體等不同水平。調節異常：任何一個調節環節的失控，均可能引起全身或局部免疫應答的異常，最終可能導致自身免疫病、過敏、持續性感染和腫瘤等疾病的發生。
( 三 ) 免疫調節的層次
1 ．基因水平：如 MHC 參與對 T 細胞發育、 T 細胞識別抗原及 B 細胞對 TD 抗原應答的調節；
2 ．分子水平：抗原、抗體、抗原抗體復合物、補體和免疫細胞激活或抑制性受體等的免疫調節；細胞水平： APC 、 T 細胞亞群、 B 細胞、 NK 、細胞凋亡等的調節；
3 ．獨特型網絡的調節；
4 ．整體水平：神經 - 內分泌 - 免疫網絡的調節；
5 ．群體水平： MHC 多態性、 BCR ／ TCR 庫的多樣性對群體水平的免疫調節。
( 四 ) 調節分類
根據參與調節因素的性質不同分：
1 內調節：免疫系統內基因、分子、細胞水平調節；
2 ．外調節：神經 - 內分泌 - 免疫網絡的調節。
( 五 ) 調節的機制
1 ．分子水平的免疫調節：通過 PTK 參與的激活信號轉導和 PTP 的負反饋調節。免疫細胞激活信號轉導中的兩種對立成分 ( 蛋白質的磷酸化和去磷酸化、蛋白酪氨酸激酶 PTK 和蛋白酪氨酸磷酸酶． PTP) 和兩類功能相反的受體 ( 激活性受體——帶有 ITAM ——招募： PTK ——啟動激活信號轉導；抑制性受體一帶有 ITIM ——招募 PTP ——抑制激活信號轉導 ) ，其調節作用通過信號轉導實現 ( 信號轉導涉及蛋白質磷酸化和脫磷酸化，分別由 PTK 和 PTP 促成細胞激活中的一組對立成分 ) 。其中抑制性受體有：
(1)T 細胞表面的 CTLA-4 ：抑制已激活的 T ，反饋性下調免疫應答的強度；
(2)B 細胞表面的 Fc γ R Ⅱ -B ： B 分化受遏制，免疫應答強度迅速下降；
(3) 殺傷細胞 (NK 細胞和 CTL) 的 KIR 和 CD94 ／ NKG 2A ；
KIR ：殺傷細胞抑制性受體； CD94 ／ NKG 2A ：殺傷細胞凝集素樣受體。
2 ．細胞水平的免疫調節：發揮調節作用的 T 細胞有自然調節 T 細胞和適應性調節 T 細胞。
(1)Th1 、 Th2 細胞及其相互作用：
(2)CD4
Tr1 和 CD4Th3 的作用：
CD4Tr1 可分泌 IL-10 ，能調控炎癥性自身免疫反應和誘導移植耐受；
CD4.gif)
Tr3 可分泌 YGF-B ，在口服耐受和黏膜中發揮作用。
3 ．獨特型網絡和免疫調節：
體內的 T 、 B 細胞通過獨特型和抗獨特型相互識別，形成潛在的網絡；抗原進入機體前，體內已經存在 Ab2 、 Ah3 ，但其數目未達到能引起連鎖反應的閾值，故獨特型保持相對平衡。
4 ．凋亡對免疫應答的負反饋調節：介導細胞凋亡的分子有 Fas ／ FasL 和 Caspase 半胱天冬蛋白酶。
表達 FasL 的效應殺傷細胞與自身表達 Fas 結合，誘導自身的凋亡過程。常把 Fas 啟動的效應細胞的凋亡稱之為活化誘導的細胞死亡 (AICD) ，主要由 Fas 和 FasL 介導，即表達 FasL 的效應殺傷細胞與自身表達的 Fas 結合誘導自身的凋亡。
AICD 主要抑制受到抗原活化并發生克隆擴增 T 、 B 淋巴細胞，是機體控制特異性免疫應答強度，避免免疫應答過強造成損傷的一種重要的反饋調節機制。
5 ．群體水平的免疫調節—— MHC 多態性的免疫調節：
(1)MHC 多態性與群體水平的免疫調節：種群是由對抗原具有不同應答能力的個體所組成， MHC 不同等位基因決定個體免疫應答能力的差異；不同種群對不同抗原的免疫應答各異，這不僅取決于群體水平 BCR 或 TCR 受體庫多樣性，也與 MHC 等位基因多態性相關；在群體水平中，對應于細胞克隆的是個體，種群則由于對抗原具有不同應答能力的個體所組成；
(2) 群體水平的免疫調節增強種群的應變能力，而有利于整個物種。
( 六 ) 免疫調節的意義
1 ．當某一特定抗原進入機體時，機體通過各種正負免疫調節機制控制免疫應答的強度和時限，以清除病原體，維持自身耐受。
2 ．當針對特定抗原的應答不再需要時，機體通過多種調控機制使免疫系統恢復到靜止狀態，使機體自身保持自身平衡與穩定。
3 ．免疫應答過強會導致自身免疫病、超敏反應；過弱會發生免疫缺陷，導致持續感染和腫瘤等疾病的發生。