2012年衛生高級職稱考試考點講析 病理生理學·發熱
發布時間：2012-02-10 共1頁
當由于致熱原的作用使體溫調定點上移而引起的調節性體溫升高時就稱之為發熱，發熱時體溫調節功能仍正常，只不過是由于調定點上移，體溫調節在高水平上進行而已。過熱是非調節性體溫升高，調定點不上移，是由于體溫調節障礙，或散熱障礙，或產熱過多引起的被動性體溫升高，此外還有生理性體溫上升。
( 一 ) 發熱激活物
發熱的激活物是指能激活體內產內生效熱原細胞產生和釋放內生致熱原 (EP) 的物質，又稱 EP 的誘導物，也就是引起發熱的物質，包括外致熱原和某些體內產物。
1 ．外致熱原
(1) 細菌
①革蘭氏陽性細菌：其代謝產物是重要的致熱物質，如葡萄球球菌釋放的可溶性外毒素、 A 族鏈球菌產生的致熱外毒素以及白喉桿菌釋放的白喉毒素等。此外細菌的細胞壁中的肽聚糖也有致熱性。
②革蘭氏陰性細菌：最突出的是其細胞中所含的內毒素 (ET) 。 ET 的主要成分為脂多糖 (LPS) ，是效應很強的發熱激活物。
③分枝桿菌：典型菌群為結核桿菌。
(2) 病毒：常見的有流感病毒， SARS 病毒、麻疹病毒，柯薩奇病毒等，病毒是以全病毒體和其所含的血細胞凝集素致熱。
(3) 真菌：如白色念珠菌感染所致的鵝口癥、肺炎、腦膜炎都可發熱。
(4) 螺旋體：常見的有鉤端螺旋體，回歸熱螺旋體和梅毒螺旋體，都可引起發熱。
(5) 瘧原蟲
2 ．體內產物：有抗原抗體復合物，體內的某些類固醇產物，如睪丸酮的中間代謝產物，即本膽烷醇酮是其典型代表。此外，還有尿酸結晶等對產 EP 細胞也有一定的激活作用。
( 二 ) 內生致熱原
體內的某些細胞，在發熱激物的作用下，產生和釋放的能引起體溫升高的物質，稱之為內生致熱原 (EP) 。
1 ． EP 的種類。
最早發現的內生致熱原是白細胞致熱原，即白細胞介素 -1 ，后來又發現干擾素、腫瘤壞死因子、巨噬細胞炎癥蛋白 -1 、白細胞介素 -2 、白細胞介素 -6 等均是內生致熱原。
(1) 白細胞介素 -1( 1L -1) ：是由單核細胞、巨噬細胞、內皮細胞、星狀細胞、角質細胞及腫瘤細胞等多種細胞在發熱激活物的作用下所產生的多肽類物質，能引起熱敏神經元的放電頻率下降，冷敏神經元放電頻率增加，這些反應可被水楊酸鈉 ( 解熱藥 ) 阻斷。 IL-1 給多種動物靜脈內注射可引起典型的發熱反應：大劑量可引起雙相熱，在 ET 引起發熱的動物，循環血內也有大量 IL-1 出現。 IL-1 不耐熱， 70 ℃ 30min 即喪失活性。
(2) 腫瘤壞死因子 (TNE) ： TNF 也具有許多與 IL-1 相似的生物學活動，由巨噬細胞，淋巴細胞產生、釋放。 TNF 也不耐熱， 70 ℃ 30min 失活。給動物靜脈內或腦室內注射均可引起明顯的。發熱反應，并可被環加氧酶抑制劑布洛芬阻斷。
(3) 干擾素 (1FN) ：是一種具有抗腫瘤，抗病毒作用的蛋白質，主要由白細胞產生，有多種亞型，與發熱有關的是 IFN
。和 IFN γ。與 IL-1 和 TNF 不同的是， IFN 反復注射可產生耐受性。 IFN 不耐熱， 60 ℃ 40min 可滅活。
(4) 白細胞介素 -6( 1L -6) ：是一種由 184 個氨基酸組成的蛋白質，是由單核細胞或纖維細胞和內皮細胞等分泌的細胞因子，可引起各種動物發熱反應。
2 ． EP 的產生和釋放： EP 的產生和釋放是一個復雜的信息傳遞和基因表達調控的過程，包括產： EP 細胞的激活， EP 的產生和釋放。
3 ． EP 將致熱信號傳入中樞的途徑
(1)EP 通過血腦屏障轉運人腦；這是一種較直接的信號傳遞方式；
(2)EP 通過終板血管器作用于體溫調節中樞；終板血管器 (OVLT) 位于視上隱窗上方，緊靠體溫調節中樞，是血腦屏障的薄弱部位，該處存在有孔毛細血管，對大分子物質有較高的通透性， EP 可由此入腦。
(3)EP 通過迷走神經向體溫調節中樞傳遞發熱信號：最近的研究發現細胞因子可刺激肝巨噬細胞周圍的迷走神經將信息將入中樞，切斷迷走神經肝支后腹腔注射 IL-1 ，不再引起反熱。
( 三 ) 體溫調節中樞
近年來認為發現體溫調節中樞可能由兩部分組成，一個是正調節中樞，主要包括． POAH 等；另一個是負調節中樞，主要包括 VSA 、 MAN 等，當外周致熱信號通過這些途徑傳入中樞后，啟動體溫正負調節機制，一方面通過正調節介質使體溫上升，另一方面通過負調節介質限制體溫升高。正負調節相互作用的結果決定調定點上移的水平及發熱的幅度和時程，因此，發熱體溫調節中樞是由正、負調節構成復雜的功能系統。
( 四 ) 發熱中樞調節介質
EP 可能是首先作用于體溫調節中樞，引起發熱中樞介質的釋放，繼而引起調定點改變。發熱中樞介質可分兩類：正調節介質和負調節介質；
1 ．正調節介質
(1) 前列腺素 E(PGE) ：將 PGE 注入多種動物腦室內可引起多種動物明顯的發熱反應，體溫升高的潛伏期比 EP 短。 EP 誘導的發熱期間，動物腦脊液 (CSF) 中的 PGE 水平也明顯升高， PGE 合成抑制劑如阿司匹林、布烙芬等都具有解熱作用，并且在降低體溫的同時，也降低了腦脊液中的： PGE 濃度。實驗證明： ET 和 EP 都能刺激下丘腦組織合成和釋入 PGE ，上述資料有力支持 PGE 是中樞的發熱介質。
(2)Na)
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比值：給多種動物腦室內灌注 Na.gif)
使體溫很快升高，灌注 Ca 則使體溫很快下降，而且發現降鈣劑 (EGTA) 腦室內灌注也引起體溫升高。表明 Na.gif)
／ Ca.gif)
比值改變在發熱機制中起重要的中介作用，后來進一步的研究發現 Na.gif)
7Ca.gif)
比值變化，再引起環磷酸腺苷改變導致調定點上移。
(3) 環磷酸腺苷 (cAMP) ：外源性 cAMP 注入多種動物腦室內迅速引起發熱；潛伏期短于 EP 性發熱， cAMP 的中樞致熱作用可被磷酸二脂酶抑制劑 ( 減少 cAMP 分解 ) 如茶堿所增強，或被磷酸二酯酶激活劑尼克酸減弱；在 ET 、 EP 以及 PGE 誘導的發熱期間，動物 CSF 中 cAMP 均明顯升高，且與發熱效應是明顯正相關。上述資料充分證明 cAMP 是中樞的重要發熱介質，而且可能是更接接終未環節的發熱介質。
此外，除了上述三種發熱中樞介質外，近年來發現促腎上腺皮質激素釋放素 (CRH) 和一氧化氮 (NO) 也是中樞的發熱介質。
2 負調節介質：發熱時體溫升高極少超過 41 ℃ ，即使大大增加致熱原的劑量也難越此熱限。這就是意味機體內必須存在自我限制發熱的因素，現已證明，體內確實存在一些對抗體溫升高或降低體溫的物質，它們稱為發熱中樞的負調節介質，主要有：
(1) 精氨酸加壓素 (AVP) ：即抗利尿激素 (ADH) ， AVP 是由下丘腦神經元合成的神經垂體肽類激素，也是一種與多種中樞神經系統功能 ( 如學習記憶功能等 ) 有關的神經遞質，近年證明 AvP 是發熱負調節介質。 AVP 有 V.gif)
和 V
兩種受體，解熱可能是通過 V 受體起作用。
(2) 黑素細胞刺激素 ( α -MSH) ：是由腺垂體分泌的多肽激素，也是一種發熱中樞的負調節介質。
(3) 膜聯蛋白 A.gif)
(annexinA.gif)
) ；又稱脂皮質蛋白 -1 。目前發現糖皮質激素發揮解熱作用是依賴于腦內膜聯蛋白 A ，的釋放。通過實驗證明已是一種發現中樞的負調節介質。
( 五 ) 發熱的時相
發熱的全過程，可分為以下三期：
1 ．體溫上升期：由于體溫調定點上移，產生升溫反應，引起皮膚血管收縮，皮膚蒼白、散熱減少、病人自感惡寒。另一方面由于骨骼肌不隨意收縮而出現寒顫、立毛肌收縮加上機體代謝加強，使產熱增多，從而產熱大于散熱，體溫上升。
2 ．高熱持續期：體溫已升至調定點，產熱和散熱在較高水平上保持動態平衡，體溫不再繼續上升。此時皮膚血管已轉為舒張，皮膚可發紅，且是由溫度較高的血液灌注皮膚，病人有酷熱感。
3 ．體溫下降期：體溫調定點下移逐漸恢復到正常水平，引起散熱反應，體表血管進一步擴張，排汗增多，散熱增強，出現散熱大于產熱，體溫逐漸降至正常。
