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2012年衛(wèi)生高級(jí)職稱考試考點(diǎn)講析 微生物學(xué)·肝炎病毒

發(fā)布時(shí)間:2012-02-10 共1頁(yè)

第二十五節(jié) 肝炎病毒

( 一 ) 甲型肝炎病毒 (HAV) : 甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原體, 1973 年 Feinstone 首次 從病人糞便中發(fā)現(xiàn) HAV .

1 .生物學(xué)性狀:小核糖核酸病毒科,嗜肝病毒,基因組為單正鏈 RNA ,衣殼由許多殼粒組成,每殼粒由 4 種多肽 (VP1 、 VP2 、 VP3 、 VP4) 組成,核酸系正股 RNA ,由 7500 核苷酸組成,病毒耐乙醚、耐酸、氯仿等脂溶劑;在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月,但在 100 ℃ 5 min 可使之滅活,對(duì)紫外線、甲醛和氯敏感。

2 .致病性:

(1) 傳染源:患者、隱性感染者;

(2) 傳播途徑:糞 - 口途徑傳播、密切接觸傳播;

(3) 致病機(jī)制:

①病毒在肝 C 內(nèi)大量增殖導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死 ( 急性肝炎 ) ;

②病毒與 Ab 結(jié)合形成復(fù)合物沉積于肝細(xì)胞,激活補(bǔ)體導(dǎo)致肝細(xì)胞溶解;

③ NK 細(xì)胞的殺傷作用、特異性細(xì)胞免疫導(dǎo)致肝細(xì)胞溶解;

④ IFN- γ分泌增加,促進(jìn)肝細(xì)胞表達(dá) HLA , HLA 介導(dǎo)的 CTL 對(duì)肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用增強(qiáng)導(dǎo)致肝細(xì)胞溶解。

3 .臨床特征:潛伏期 15 ~ 50 d( 平均 30 d) ,肝脾腫大、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、血膽紅素升高、惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱。一般為自限性疾病,預(yù)后良好,不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。

4 .防治原則:

加強(qiáng)衛(wèi)生,保護(hù)好水源,加強(qiáng)糞便管理,搞好飲食衛(wèi)生;

特異性預(yù)防:接種減毒活疫苗、滅活疫苗;

抗 V 藥物: IFN+ 抗 V 藥;護(hù)肝治療:休息 + 藥物

( 二 ) 乙型肝炎病毒 (HBV)

1 .生物學(xué)性狀:電鏡下 HBV 呈三種不同形態(tài)顆粒: Dane 顆粒,直徑 42 nm ,完整的病毒顆粒,具傳染性;小球形顆粒,直徑 22 nm ,為中空的病毒顆粒,主要含 HBsAg ;管型顆粒,由小球形顎粒聚集而成。

2 . HBV 的抗原組成:

(1)HBsAg( 表面抗原 ) :有四個(gè)不同亞型: adr , adw , ayr , ayw, 在血液中大量存在,能產(chǎn)生保護(hù)性抗體 ( 抗 -HBs) ,誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng);

(2)HBcAg( 核心抗原 ) :存在于病毒的核心及被感染的肝細(xì)胞表面,一般不游離于血循環(huán)中,具有很強(qiáng)的抗原性,抗 -HBc 沒(méi)有免疫保護(hù)作用,抗 HBc-IgM 是病毒復(fù)制的指標(biāo),具有 T 細(xì)胞表位,可刺激產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng);

(3)HBeAg :游離存在于血中,與病毒的復(fù)制成正比,是病毒復(fù)制的指標(biāo)之一;抗 -HBe 具有免疫保護(hù)作用。

3 .致病性:

(1) 傳染源:病人、無(wú)癥狀攜帶者;

(2) 傳播途徑:

①血行傳播:包括血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷;

②母 - 嬰傳播:胎兒期、圍生期、哺乳傳播;

③性傳播及密切接觸傳播:乙型肝炎已列為 STD ,可經(jīng)性接觸而傳播。

(3) 致病機(jī)制:免疫病理反應(yīng)以及病毒與宿主細(xì)胞間的相互作用是肝細(xì)胞損傷的主要原因。

①細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng):包括特異性 CTL 的直接作用;識(shí)別肝細(xì)胞膜上的 HLA — I 類(lèi)分子和病毒抗原直接殺傷靶細(xì)胞,細(xì)胞因子的抗病毒效應(yīng)及細(xì)胞凋亡作用;

②體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng):包括特異性抗體直接清除血循環(huán)中游離的病毒;免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處,激活補(bǔ)體,導(dǎo)致Ⅲ型超敏反應(yīng);免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi),使肝毛細(xì)管栓塞,導(dǎo)致急性肝壞死,表現(xiàn)為重癥肝炎;

③自身免疫反應(yīng)引起的病理?yè)p害: HBV 感染使肝特異性脂蛋白抗原 (LSP) 暴露, LSP 作為自身抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體,通過(guò)直接或間接作用,導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷;

④特異性細(xì)胞免疫和體液免疫能力低下,可產(chǎn)生免疫耐受而出現(xiàn)免疫逃避,機(jī)體不能有效地清除病毒,導(dǎo)致 HBV 持續(xù)性感染;

⑤病毒變異與免疫逃逸作用使: HBV 感染呈慢性化過(guò)程。乙型肝炎病毒侵入機(jī)體后不但通過(guò)上述機(jī)理導(dǎo)致肝炎,而且還可以發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌。

4 .抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)、臨床意義:

目前乙型肝炎的診斷,主要靠血清學(xué)方法檢測(cè) HBsAg 、 HBcAg 、 HBeAg 及其相應(yīng)抗體。由于 HBcAg 在血清中不易檢出,故臨床上常檢測(cè)的只有兩對(duì)半 (HBsAg 與抗 -HBs , HBeAg 與抗 -HBe 及抗 -HBc) 。

HBsAg 的檢測(cè),是診斷乙型肝炎的重要指標(biāo)之一,它的出現(xiàn),可能系感染乙型肝炎病毒或?yàn)闊o(wú)癥狀的 HBsAg 攜帶者,這種人不能作獻(xiàn)血員;抗 -HBs 的出現(xiàn),表示機(jī)體有了免疫力,預(yù)后良好。

HBeAg 陽(yáng)性,提示體內(nèi)乙型肝炎病毒處于復(fù)制增殖狀態(tài),患者血液具有傳染性,且傳染性強(qiáng);抗 -HBe 陽(yáng)性,表示機(jī)體獲得了免疫力,能防止再感染。

HBcAg 主要存在于受染肝細(xì)胞質(zhì)及 Dane 顆粒的核心中,在血中不易檢出,故臨床試驗(yàn)不檢測(cè) HBcAg ;血清中檢出抗 -HBc 則表示最近感染乙型肝炎病毒,病毒在體內(nèi)增殖。

乙型肝炎病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)的意義極為復(fù)雜,在診斷疾病及評(píng)價(jià)結(jié)果時(shí)必須對(duì)幾項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析,方能作出結(jié)論 ( 見(jiàn)表 2 ~ 2) 。

5 .防治原則:

篩選供血員,加強(qiáng)傳染源的管理,保護(hù)易感人群 ( 接種 HBsAg 血源疫苗、 HBsAg 基因工程疫苗、多肽疫苗、核酸疫苗 ) ,被動(dòng)免疫: HBsAb 免疫球蛋白。

治療;α -IFN 、拉米夫定、泛昔洛韋、單磷酸阿糖腺苷 (Ara-A) ,同時(shí)要護(hù)肝治療和休息。

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