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巨細胞齦瘤的發病機制不清，但一般認為它是一種反應性增生，損傷可能是重要的病因。

巨細胞性齦瘤又稱外周性巨細胞肉芽腫，以30～40歲多見，也可以發生于青年人和老年人。以前牙區多見，上頜較下頜多，位于牙齦或牙槽粘膜，女性較男性多見，包塊有蒂或無蒂，呈暗紅色，可發生潰瘍。病變發生牙間區者，頰和舌側腫物牙間狹窄帶相連形成一種時漏狀外觀。鏡下見，富于血管和細胞的間質內含有多核破骨細胞樣細胞，呈灶性聚集，灶之間有纖維間隔，巨細胞數量多，大小和形態不一，毛細血管豐富，常見出血灶及含鐵血黃素沉著，單核間質細胞呈卵圓形或梭形，在超微結構上與成纖維細胞、巨噬細胞和未分化間充質細胞相似，病變內偶見少許骨小梁或骨樣組織。

巨細胞齦瘤的發病機制不清，但一般認為它是一種反應性增生，損傷可能是重要的病因。組織發生上，可能來源于骨膜而不是牙齦，因為病損可引起骨表面缺損，且可發生于無牙的頜骨區。巨細胞的來源不明，可能來自周圍間質內單核細胞前體的融合，也有人認為它是破骨細胞。